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342-é determinado pela diferença de
343:potencial transmembranar, de
344-acordo com a lei de nernst:
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8:consireraçőes teóricas sobre o potencial transmembrana
9-a evoluçăo durou milhőes de anos. no início havia átomos, depois moléculas boiando em uma verdadeira sopa de nutrientes , sob a influęncia de uma salada de campos eletromagnéticos fornecedores de energia e de informaçăo. quando os campos eletromagnéticos forneceram as informaçőes certas, demos o grande salto e nos tornamos seres unicelulares. nós vivíamos dispersos na água do mar, em um meio adverso, rarefeito em oxigęnio e o nosso metabolismo era anaeróbio e gerava pouca energia.
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21:neste ínterim foi crucial desenvolver mecanismos de controle da multiplicaçăo celular e aí surgiu a bomba de sódio/ potássio capaz de manter o sódio ativamente fora da célula, para regular a mitose. com o uso de muita energia para fazer funcionar esta bomba , as células mantém o meio intracelular pobre em sódio e rico em potássio, o que constitui um dos mecanismos principais de regulaçăo do potencial transmembrana e consequentemente um dos mecanismos mais importantes de controle da multiplicaçăo celular.
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23:a membrana citoplasmática desempenhou papel primordial na evoluçăo ,pois é ela que mantém os gradientes de concentraçăo dos eletrólitos e portanto do potencial transmembrana. a membrana que envolve as mitocondrias reveste-se do mesmo valor, pois mantém os gradientes dos substratos e eletrólitos necessários ao metabolismo aeróbio de alta energia.
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25:de fundamental importância é o fato já demonstrado por alguns pesquisadores sobre a relaçăo entre o potencial transmembrana e a proliferaçăo celular. guidon e woodland, albert szent- gyorgi , clarence cone e outros mostraram que a queda do potencial transmembrana a níveis inferiores a -15 milivolts , desencadeia a síntese de dna e dispara a multiplicaçăo celular : mitose. normalmente o potencial transmembrana das células está ao redor de - 20 a –90mv: células beta do pâncreas: -20mv, células gástricas:-50mv, células hepáticas:-60mv, neuronios:-70mv, células do músculo esquelético: -90mv e fibras miocárdicas:-90 mv.
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27:cone foi capaz de induzir a síntese de dna e a consequente mitose em células que normalmente năo se dividem. de fato , este brilhante pesquisador conseguiu induzir mitose em neurônios completamente diferenciados do sistema nervoso central , ao provocar despolarizaçăo artificial sustentada em meio de cultura (potencial transmembrana : -10mv), demonstrando a enorme importância deste mecanismo de disparo da proliferaçăo celular.
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29:foi por intermédio da aquisiçăo da capacidade de produzir grande quantidade controlada de energia (atp) que conseguimos administrar a multiplicaçăo celular desordenada , mantendo o potencial transmembrana em níveis superiores a –15mv. foi também através do metabolismo aeróbio, com alta produçăo de energia que fabricamos tudo aquilo que necessitamos, na medida que dispomos dos combustíveis (carboidrato e gordura) e de matéria prima essencial (aminoácidos, sais minerais ,vitaminas e ácido linolenico).
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33:para conway a ingestăo de uma dieta pobre em sódio e rica em potássio, diminui o sódio e aumenta o potássio dentro da célula e assim ativa a atpase da bomba de sódio/potássio, aumenta a quantidade de atp disponível e polariza a célula, restaurando o potencial transmembrana ao normal. em outras palavras, diminui a entropia, isto é , aumenta o grau de ordem e informaçăo ( célula saudável
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35:a dieta rica em sódio, pelo contrário, aumenta o sódio dentro da célula, diminui o potencial transmembrana, diminui o metabolismo celular e despolariza a célula , isto é, aumenta a entropia e provoca diminuiçăo do grau de ordem – informaçăo no sistema aberto que é a célula , podendo desencadear a proliferaçăo celular ( célula doente).
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45:soddi pallares, cita o trabalho de avioli e raisz de 1980: quando o metabolismo celular está alto ( potencial transmembrana elevado, célula altamente polarizada), o meio intracelular é rico em magnésio, potássio e atp. quando o metabolismo está baixo (potencial transmembrana diminuído, célula despolarizada), o meio intracelular é rico em cálcio e sódio e pobre em atp .
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53:em 1970, clarence cone discorre sobre vários trabalhos científicos que referenciam o potencial transmembrana como mecanismo básico de controle da mitose.
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64:observaçőes que sugerem a relaçăo entre o nível do potencial transmembrana ( em ) e a atividade mitótica.
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68:entre as células somáticas , as células nervosas e as musculares possuem um em extremamente alto ( o potencial de membrana é alto em valores absolutos , a célula está muito polarizada, mais negativa ) na interfase e característicamente tais células exibem um grau extremamente baixo de atividade mitótica ( weiss,1956). esta quiescęncia mitótica tem sido atribuída simplesmente ao fato destas células serem altamente diferenciadas , porém é a manutençăo do potencial transmembrana muito elevado que acarreta a quase ausęncia de atividade mitótica.
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94:o potencial transmembrana - em - é simplesmente a conseqüęncia do equilíbrio da concentraçăo iônica através da membrana da célula, provocada por transporte ativo e pela permeabilidade diferente da membrana a vários tipos de ions. o em representa o equilíbrio iônico entre o intra e o extra celular.
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117:considerando-se a teoria clássica do potencial de membrana, os dois elementos chaves envolvidos na geraçăo do em săo o gna, a condutividade passiva do na+ pela membrana celular e o j*na, o transporte ativo do na+ para fora da célula. existe um mecanismo de feedback envolvendo o regime iônico e osmótico intracelular, que regula o potencial transmembrana.
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2:potencial transmembrana da membrana citoplasmática
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4:de fundamental importância é o fato já demonstrado por alguns pesquisadores sobre a relaçăo entre o potencial transmembrana e a proliferaçăo celular. guidon , woodland, clarence cone e outros mostraram que a queda de potencial da membrana citoplasmática a níveis inferiores a -15 milivolts , desencadeia a síntese de dna e dispara a multiplicaçăo celular : mitose. normalmente o potencial transmembrana das células está ao redor de - 20 a –90mv: células beta do pâncreas:-20mv, células gástricas:-50mv, células hepáticas:-60 mv, neurônios:-70mv, células do músculo esquelético:-90mv e fibras miocárdicas:-90mv. para conway a ingestăo de uma dieta pobre em sódio e rica em potássio, diminui o sódio e aumenta o potássio dentro da célula e assim ativa a atpase da bomba de sódio/potássio, aumenta a quantidade de atp disponível e polariza a célula, restaurando o potencial transmembrana ao normal. em outras palavras diminui a entropia e conseqüentemente aumenta o grau de ordem e informaçăo do sistema termodinâmico aberto que é a célula , normalizando a proliferaçăo celular desordenada. considera-se ideal do ponto de vista termodinâmico, um sódio plasmático de 136-137 meq/l e năo 136 a 146 meq/l (normal estatístico). o ideal do potássio é de 4,8 a 5 meq/l e do magnésio, 2,2 a 2,4meq/l. damadian e cope, demonstraram aumento de sódio e diminuiçăo de potássio intracelular em vários tipos de células cancerosas. também observaram diminuiçăo da produçăo de atp. goldsmith e damadian, estudando a ressonância do sódio-23 em quatro tipos de células cancerosas e seis tipos de células normais constataram maior quantidade de sódio nas células cancerosas quando comparadas com as células normais correspondentes. soddi pallares, cita o trabalho de avioli e raisz de 1980: quando o metabolismo celular está alto (potencial transmembrana elevado e célula altamente polarizada), o meio intracelular é rico em magnésio, potássio e atp. quando o metabolismo está baixo (potencial transmembrana diminuído e célula despolarizada), o meio intracelular é rico em cálcio e sódio e pobre em atp .
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7:potencial transmembrana da membrana mitocondrial
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9:as mitocôndrias no câncer săo hiperpolarizadas e conseqüentemente tęm baixa fosforilaçăo oxidativa e ambas alteraçőes săo revertidas pelo dicloroacetato de sódio (dca) michelakis -2007). foi estudado o potencial transmembrana mitocondrial (ptm) em tręs linhagens de células malignas humanas: a549 (câncer de pulmăo de células năo pequenas), m059k (glioblastoma) e mcf-7 (câncer de mama) e comparadas com tręs linhagens de células năo cancerosas também humanas: células epiteliais de vias aéreas, fibroblastos e músculo liso de artéria pulmonar (bonnet e michelakis – fev-2007). todas células malignas apresentavam mitocôndrias significantemente hiperpolarizadas (alto ptm) quando comparadas com as células normais. a incubaçăo com dca por 48 horas reverte o estado hiperpolarizado das tręs linhagens malignas, isto é, os valores do ptm diminuem e retornam aos valores normais. o dca năo altera o ptm das células normais. lan bo chen em 1988, faz revisăo do assunto e constata que 200 tipos / linhagens de células derivadas de tumores humanos apresentavam potencial transmembrana mitocondrial elevado ( hiperpolarizaçăo ) : rins, ovário, pâncreas, pulmăo, córtex adrenal, pele, mama, próstata, cervix, vulva, colon, fígado, testículo, esôfago, língua , a grande maioria dos adenocarcinomas, carcinoma de célula transicional, carcinoma epidermoide e melanoma. temos exceçőes , isto é, tipos de células malignas que năo apresentam hiperpolarizaçăo da membrana mitocondrial: câncer de pulmăo de pequenas células (oat cell) e carcinoma pobremente diferenciado de colon.